В середине XV века суфийский орден "Сафавийа", базирующийся в Ардебиле, под руководством Шейха Джунейда (1447–1460) преобразился в военизированное религиозно-политическое движение. Стремясь привлечь туркоманские племена, Джунейд начал склоняться к шиизму и даже сфальсифицировал свою родословную, чтобы заявить о происхождении от Али. Его последователи, носившие красные тюрбаны, стали известны как кызылбаши. Они верили в божественную сущность своих шейхов и отрицали ортодоксальные суннитские догмы.
Тем временем, Османская империя, изначально сама выросшая из неортодоксального движения, начала проводить политику централизации и подавления неортодоксальных верований. Это привело к росту недовольства среди туркоман, которые не хотели отказываться от своего кочевого образа жизни и платить налоги. Униженные и маргинализированные, они с энтузиазмом восприняли идеи Сефевидов, которые обещали им достойное место в новом государстве. Поток сторонников Исмаила I из Османской империи стал настолько велик, что султан Баязид II был вынужден отдать приказ об усилении охраны границ и даже о казни тех, кто пытался присоединиться к кызылбашам.
После того как Исмаил I в 1501 году захватил Тебриз и провозгласил себя шахом, создав Сефевидское государство, его отношения с Османской империей стали крайне напряжёнными. Хотя Баязид II поначалу избегал открытого конфликта, его сын принц Селим, будучи наместником Трапезунда, был настроен более агрессивно. Он совершал набеги на сефевидские земли, ища поддержки у воинского класса, недовольного мирной политикой султана.
Социальное напряжение в Анатолии усилилось из-за природных катаклизмов и коррупции. В 1511 году в провинции Текке вспыхнуло крупное восстание кызылбашей под предводительством Шахкулу Текели. Восстание, хоть и было подавлено, продемонстрировало масштаб угрозы и ослабило позиции соперников Селима в борьбе за трон. В итоге Селим, опираясь на поддержку янычар, победил и стал султаном.
Придя к власти, Селим I начал жестокие репрессии против кызылбашей, вырезав до 40 тысяч человек в Анатолии. В 1514 году он собрал огромную армию и отправился в поход на Сефевидов. Он пытался спровоцировать Исмаила на скорую битву, чтобы избежать проблем со снабжением. Исмаил, хотя и хотел избежать прямого столкновения, поддался на провокации османских агентов, которые уверяли его, что в армии Селима много сторонников Сефевидов, готовых перейти на его сторону. В итоге он выступил со своим войском, чтобы сразиться с Селимом на Чалдыранской равнине.
Сефевидские военачальники, знакомые с османской тактикой, предлагали немедленно атаковать противника, пока тот не успел выстроиться и применить артиллерию. Однако Исмаил, считая такую тактику недостойной, решил дождаться, пока османы построятся в боевые порядки, чтобы продемонстрировать храбрость своего войска.
Битва, состоявшаяся 23 августа 1514 года, продемонстрировала колоссальное технологическое превосходство османов. Их армия, насчитывавшая около 100 тысяч человек, была оснащена 300 пушками, связанными цепями для создания непробиваемого фронта, и корпусом янычар с огнестрельным оружием. Сефевидская армия, насчитывавшая, по разным оценкам, от 20 до 40 тысяч человек, состояла исключительно из конных лучников и не имела ни артиллерии, ни ручного огнестрельного оружия.
Сражение началось с конной атаки сефевидов, которая, несмотря на успехи на флангах, захлебнулась под огнем османской артиллерии. Османские пушки и аркебузы нанесли сокрушительный удар по сефевидской коннице. Исмаил лично возглавлял атаки, и в них погибли множество османских военачальников проявляя невероятную храбрость, но был вынужден отступить, потеряв многих военачальников со своей стороны. Вечером того же дня раненый Исмаил бежал вместе с остатками своей армии.
После победы Селим приказал убить всех пленных кызылбашей, в плен к нему также попала и жена Исмаила, которую он сделал своей наложницей, однако несмотря на победу, Селим не смог полностью разгромить Сефевидов. Он захватил Тебриз и разграбил его, захватит также при этом личные вещи шаха, но был вынужден вернуться в Анатолию из-за недовольства янычар, которые, возможно, испытывали симпатию к шаху Исмаилу. После битвы Селим аннексировал Дулькадир, который отказался помогать османам, а Исмаил, осознав уроки поражения, начал оснащать свою армию огнестрельным оружием, что сделало Сефевидское государство менее уязвимым в будущем.
